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Rigenerazione delle isole e ghiandole del dotto pancreatico nel diabete umano e sperimentale

Gentile Direttore,
siamo lieti di annunciare la pubblicazione a cura del giornale scientifico  Frontiers del lavoro che ha incorporato la Federazione Nazionale Diabete Giovanile come Società che ha sostenuto e contribuito alla realizzazione di questo lavoro. 

Obiettivi della ricerca: valutare il danno e il fenotipo delle insule pancreatiche; descrivere le modificazioni del compartimento delle cellule progenitrici pancreatiche nei pazienti con diabete mellito tipo 2 e in un modello sperimentale di diabete e, infine, testare i possibili effetti della somministrazione di Pdx1 ricombinante sulla rigenerazione delle insule pancreatiche in un modello sperimentale di diabete.

Per realizzare lo studio campioni di pancreas sono stati ottenuti da donatori d’organi senza (N = 5) o con DMT2 (N = 10). Il diabete sperimentale è stato generato nei topi mediante iniezione intraperitoneale di di streptozotocina (N = 10).

Alcuni topi resi diabetici hanno ricevuto anche iniezioni intraperitoneali giornaliere di 100 µg di peptide Pdx1 ricombinante umano (STZ + Pdx1; N = 10 topi).

I campioni sono stati esaminati mediante immunoistochimica/immunofluorescenza e analisi molecolare dell’espressione genica.

I risultati hanno dimostrato che le ghiandole dei dotti pancreatici in pazienti con DMT2 contenevano una percentuale più alta di cellule in proliferazione e di cellule positive per insulina o glucagone, e sparse insule pancreatiche sono state osservate all'interno delle pareti dei dotti pancreatici dei pazienti con DMT2.

Il trattamento con Pdx1 nei topi resi diabetici ha aumentato il numero delle insule pancreatiche rispetto ai topi non trattati, tuttavia senza determinare un ritorno all’omeostasi glicemica.

In conclusione, i pazienti con DMT2 mostrano segni di rigenerazione delle insule pancreatiche e coinvolgimento della nicchia delle ghiandole dei dotti pancreatici.

La somministrazione di Pdx1 potrebbe supportare una maggiore rigenerazione pancreatica endocrina a partire dalle cellule progenitrici residenti nelle ghiandole dei dotti pancreatici.

Questi risultati contribuiscono a definire il ruolo e la partecipazione dei compartimenti delle cellule staminali/progenitrici all'interno del pancreas nella rigenerazione delle insule pancreatiche.

Federazione Nazionale Diabete Giovanile

Overi D, Carpino G, Moretti M, Franchitto A, Nevi L, Onori P, De Smaele E, Federici L, Santorelli D, Maroder M, Reid LM, Cardinale V, Alvaro D, Gaudio E. Islet Regeneration and Pancreatic Duct Glands in Human and Experimental Diabetes. Front Cell Dev Biol. 2022 Feb 4;10:814165. doi: 10.3389/fcell.2022.814165. PMID: 35186929; PMCID: PMC8855925.

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