QS Edizioni - domenica 24 novembre 2024
Scienza e Farmaci
Mielofibrosi. Via libera della Commissione UE a Fedratinib in pazienti adulti con nuova diagnosi e trattati precedentemente
12 febbraio - Fedratinib è la prima terapia orale, somministrata in unica dose giornaliera, che riduce significativamente il volume della milza e il carico dei sintomi in pazienti con mielofibrosi, quando il trattamento con ruxolitinib ha fallito, intolleranti a ruxolitinib o naïve agli inibitori JAK, sulla base dei risultati degli studi Jakarta e Jakarta2
La Commissione Europea (EC) ha accordato la piena autorizzazione alla commercializzazione di fedratinib per il trattamento della splenomegalia (aumento di volume della milza) legata alla malattia di base o dei sintomi in pazienti adulti con mielofibrosi primaria, mielofibrosi post-policitemia vera o mielofibrosi post-trombocitemia essenziale, che sono naïve agli inibitori JAK (Janus Associated Kinase) o sono stati trattati con ruxolitinib.
Fedratinib è la prima terapia orale, somministrata in unica dose giornaliera, che riduce significativamente il volume della milza e il carico dei sintomi in pazienti con mielofibrosi, quando il trattamento con ruxolitinib ha fallito, intolleranti a ruxolitinib o naïve agli inibitori JAK. L’autorizzazione all’immissione in commercio centralizzata approva l’uso di fedratinib in tutti gli stati membri dell’Unione Europea (EU), compresi Norvegia, Islanda e Liechtenstein (l’autorizzazione all’immissione in commercio centralizzata non include l’approvazione in Gran Bretagna, Inghilterra, Scozia e Galles). A fedratinib è stata attribuita la designazione di farmaco orfano negli Stati Uniti ed è anche approvato negli Stati Uniti e in Canada1,2
“La mielofibrosi è una malattia grave e spesso debilitante del midollo osseo per la quale è stata approvata solo un’opzione di trattamento in quasi un decennio – ha spiegato Claire Harrison, Md, Frcp, Frcpath, sperimentatore degli studi Jakarta e Jakarta2 e professore di Ematologia al Guy’s and St. Thomas’ Nhs Foundation Trust, Londra, Regno Unito – fedratinib ha mostrato riduzioni clinicamente significative del volume della milza e dei sintomi in pazienti in cui la malattia è progredita durante il trattamento con ruxolitinib o che sono naïve agli inibitori JAK. Ogni anno, in Europa circa una persona ogni 100mila riceve la diagnosi di mielofibrosi e l’approvazione ricevuta rende disponibile un’importante opzione di trattamento per i pazienti che hanno urgente bisogno di nuove terapie”.
L’approvazione di fedratinib da parte della Ec si basa sui risultati degli studi akarta e Jakarta2 , che hanno incluso pazienti da 14 Paesi nella Ue. Lo studio registrativo Jakarta ha valutato l’efficacia di dosi orali in unica somministrazione giornaliera di fedratinib rispetto a placebo in 289 pazienti con mielofibrosi primaria o secondaria con splenomegalia a rischio intermedio-2 o alto. Lo studio JAKARTA2 ha valutato l’efficacia di dosi uniche giornaliere orali di fedratinib in 97 pazienti con mielofibrosi primaria o secondaria con splenomegalia, a rischio intermedio o alto, trattati precedentemente con ruxolitinib.3 Nel programma di sviluppo clinico di fedratinib, che ha interessato 608 pazienti, si sono manifestati casi gravi e fatali di encefalopatia, compresa l’encefalopatia di Wernicke, in pazienti trattati con fedratinib. Casi gravi sono stati riportati nell’1,3% (8/608) dei pazienti trattati negli studi clinici con fedratinib e lo 0,16% (1/608) dei casi sono stati fatali.1
“Con l’approvazione odierna di fedratinib da parte della Commissione Europea, i pazienti con mielofibrosi in tutta Europa avranno ora a disposizione una nuova determinante opzione per una rara malattia del midollo osseo che ha visto pochi progressi in molti anni – ha affermato Diane McDowell, M.D., vice president, Hematology Global Medical Affairs, Bristol Myers Squibb – siamo determinati a migliorare lo standard di cura per i pazienti che convivono con malattie ematologiche difficili da trattare e stiamo lavorando in collaborazione con gli Stati membri dell’Europa per rendere fedratinib disponibile ai pazienti nel più breve tempo possibile”.
Gli studi Jakarta e Jakarta2.Il programma di sviluppo di fedratinib comprendeva molteplici studi (inclusi Jakarta e Jakarta2) in 608 pazienti che hanno ricevuto più di una dose di farmaco (da 30 mg a 800 mg), dei quali 459 erano affetti da mielofibrosi, tra cui 97 precedentemente trattati con ruxolitinib.3 JAKARTA era un importante studio di fase 3, multicentrico, randomizzato, in doppio cieco, controllato vs placebo, che ha valutato l’efficacia di singole dosi orali giornaliere di fedratinib rispetto a placebo in pazienti con mielofibrosi primaria o secondaria (post-policitemia vera o post-trombocitemia essenziale), a rischio intermedio-2 o alto, con splenomegalia e una conta piastrinica ≥ 50 x 109/L, non trattati precedentemente con un inibitore JAK. Lo studio includeva 289 pazienti randomizzati a ricevere fedratinib 500 mg (n = 97) o 400 mg (n = 96) oppure placebo (n = 96) presso 94 centri in 24 Paesi.1 JAKARTA2 era uno studio di fase 2, in aperto, a braccio singolo, di fedratinib in pazienti con mielofibrosi precedentemente trattati con ruxolitinib con diagnosi di mielofibrosi a rischio intermedio-1 sintomatica, intermedio-2 o alto, mielofibrosi post-policitemia vera o post-trombocitemia essenziale con splenomegalia e conta piastrinica ≥ 50 x 109/L. Lo studio includeva 97 pazienti che hanno iniziato fedratinib al dosaggio di 400 mg una volta al giorno in 10 Paesi.3
L’endpoint primario di akarta e Jakarta2 era il tasso di risposta splenica, definita come la percentuale di pazienti che ottenevano una riduzione superiore o uguale al 35% rispetto al basale del volume splenico alla fine del ciclo 6, misurato con risonanza magnetica (MRI) o tomografia computerizzata (CT), con una scansione di follow-up 4 settimane dopo nello studio Jakarta. Endpoint secondari degli studi includevano il tasso di risposta ai sintomi, definito come la percentuale di pazienti con una riduzione superiore o uguale al 50% del Total Symptom Score, quando valutato rispetto al basale alla fine del ciclo 6, misurato con il Myelofibrosis Symptoms Assessment Form (MFSAF) modificato, v2.0 diary2 (sudorazioni notturne, prurito, malessere addominale, sazietà precoce, dolore sottocostale sinistro, dolore osseo o muscolare).1,3
La mielofibrosi è una malattia grave e rara del midollo osseo caratterizzata da alterazione della normale produzione di cellule ematiche. Il midollo osseo è gradualmente sostituito da tessuto cicatriziale fibroso, che limita la capacità dello stesso di produrre le cellule del sangue. La malattia può portare ad anemia, debolezza, fatigue e ingrossamento della milza e del fegato, oltre ad altri sintomi.4 La mielofibrosi è classificata come una neoplasia mieloproliferativa, gruppo di tumori rari del sangue che originano dalle cellule staminali multipotenti del midollo osseo.5 Nell’Unione Europea, ogni anno, circa una persona ogni 100.000 riceve la diagnosi di mielofibrosi.6 Colpisce sia uomini che donne e può interessare persone di ogni età, l'età mediana alla diagnosi è compresa tra i 60 e i 67 anni.7,8 La sopravvivenza mediana dopo interruzione di ruxolitinib è in genere sfavorevole e va dai 6 mesi ai 2 anni, rappresentando un importante bisogno di opzioni di trattamento alternative.9
Bibliografia
1. Fedratinib U.S. Prescribing Information. Accessed January 2021.
2. Fedratinib Canada Product Monograph. Accessed January 2021.
3. Clinical Trials.gov. Phase II, Open Label, Single Arm Study of SAR302503 In Myelofibrosis Patients Previously Treated With Ruxolitinib (JAKARTA2). Available at https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT01523171. Accessed January 2021.
4. Mayo Clinic. Myelofibrosis. Available at: https://www.mayoclinic.org/diseases-conditions/myelofibrosis/symptomscauses/syc-20355057. Accessed January 2021.
5. Leukemia & Lymphoma Society. Myelofibrosis. Available at: https://www.lls.org/myeloproliferativeneoplasms/myelofibrosis. Accessed January 2021.
6. Moulard O, et al. Epidemiology of myelofibrosis, essential thrombocythemia, and polycythemia vera in the European Union. European Journal of Haematology. 2013;92:289/297.
7. Mesa RA, Silverstein MN, Jacobsen SJ, et al. Population-based incidence and survival figures in essential thrombocythemia and agnogenic myeloid metaplasia: an Olmsted County Study, 1976-1995. Am J Hematol. 1999;61(1):10-15.
8. Abdel-Wahab O and Levine R. Primary myelofibrosis: Updates on Definition, Pathogenesis and Treatment. Annual Review of Medicine. 2009;60:233-245.
9. Harrison, C.N., Schaap, N. & Mesa, R.A. Management of myelofibrosis after ruxolitinib failure. Ann Hematol 99, 1177–1191 (2020). https://doi.org/10.1007/s00277-020-04002-9.
Fedratinib è la prima terapia orale, somministrata in unica dose giornaliera, che riduce significativamente il volume della milza e il carico dei sintomi in pazienti con mielofibrosi, quando il trattamento con ruxolitinib ha fallito, intolleranti a ruxolitinib o naïve agli inibitori JAK. L’autorizzazione all’immissione in commercio centralizzata approva l’uso di fedratinib in tutti gli stati membri dell’Unione Europea (EU), compresi Norvegia, Islanda e Liechtenstein (l’autorizzazione all’immissione in commercio centralizzata non include l’approvazione in Gran Bretagna, Inghilterra, Scozia e Galles). A fedratinib è stata attribuita la designazione di farmaco orfano negli Stati Uniti ed è anche approvato negli Stati Uniti e in Canada1,2
“La mielofibrosi è una malattia grave e spesso debilitante del midollo osseo per la quale è stata approvata solo un’opzione di trattamento in quasi un decennio – ha spiegato Claire Harrison, Md, Frcp, Frcpath, sperimentatore degli studi Jakarta e Jakarta2 e professore di Ematologia al Guy’s and St. Thomas’ Nhs Foundation Trust, Londra, Regno Unito – fedratinib ha mostrato riduzioni clinicamente significative del volume della milza e dei sintomi in pazienti in cui la malattia è progredita durante il trattamento con ruxolitinib o che sono naïve agli inibitori JAK. Ogni anno, in Europa circa una persona ogni 100mila riceve la diagnosi di mielofibrosi e l’approvazione ricevuta rende disponibile un’importante opzione di trattamento per i pazienti che hanno urgente bisogno di nuove terapie”.
L’approvazione di fedratinib da parte della Ec si basa sui risultati degli studi akarta e Jakarta2 , che hanno incluso pazienti da 14 Paesi nella Ue. Lo studio registrativo Jakarta ha valutato l’efficacia di dosi orali in unica somministrazione giornaliera di fedratinib rispetto a placebo in 289 pazienti con mielofibrosi primaria o secondaria con splenomegalia a rischio intermedio-2 o alto. Lo studio JAKARTA2 ha valutato l’efficacia di dosi uniche giornaliere orali di fedratinib in 97 pazienti con mielofibrosi primaria o secondaria con splenomegalia, a rischio intermedio o alto, trattati precedentemente con ruxolitinib.3 Nel programma di sviluppo clinico di fedratinib, che ha interessato 608 pazienti, si sono manifestati casi gravi e fatali di encefalopatia, compresa l’encefalopatia di Wernicke, in pazienti trattati con fedratinib. Casi gravi sono stati riportati nell’1,3% (8/608) dei pazienti trattati negli studi clinici con fedratinib e lo 0,16% (1/608) dei casi sono stati fatali.1
“Con l’approvazione odierna di fedratinib da parte della Commissione Europea, i pazienti con mielofibrosi in tutta Europa avranno ora a disposizione una nuova determinante opzione per una rara malattia del midollo osseo che ha visto pochi progressi in molti anni – ha affermato Diane McDowell, M.D., vice president, Hematology Global Medical Affairs, Bristol Myers Squibb – siamo determinati a migliorare lo standard di cura per i pazienti che convivono con malattie ematologiche difficili da trattare e stiamo lavorando in collaborazione con gli Stati membri dell’Europa per rendere fedratinib disponibile ai pazienti nel più breve tempo possibile”.
Gli studi Jakarta e Jakarta2.Il programma di sviluppo di fedratinib comprendeva molteplici studi (inclusi Jakarta e Jakarta2) in 608 pazienti che hanno ricevuto più di una dose di farmaco (da 30 mg a 800 mg), dei quali 459 erano affetti da mielofibrosi, tra cui 97 precedentemente trattati con ruxolitinib.3 JAKARTA era un importante studio di fase 3, multicentrico, randomizzato, in doppio cieco, controllato vs placebo, che ha valutato l’efficacia di singole dosi orali giornaliere di fedratinib rispetto a placebo in pazienti con mielofibrosi primaria o secondaria (post-policitemia vera o post-trombocitemia essenziale), a rischio intermedio-2 o alto, con splenomegalia e una conta piastrinica ≥ 50 x 109/L, non trattati precedentemente con un inibitore JAK. Lo studio includeva 289 pazienti randomizzati a ricevere fedratinib 500 mg (n = 97) o 400 mg (n = 96) oppure placebo (n = 96) presso 94 centri in 24 Paesi.1 JAKARTA2 era uno studio di fase 2, in aperto, a braccio singolo, di fedratinib in pazienti con mielofibrosi precedentemente trattati con ruxolitinib con diagnosi di mielofibrosi a rischio intermedio-1 sintomatica, intermedio-2 o alto, mielofibrosi post-policitemia vera o post-trombocitemia essenziale con splenomegalia e conta piastrinica ≥ 50 x 109/L. Lo studio includeva 97 pazienti che hanno iniziato fedratinib al dosaggio di 400 mg una volta al giorno in 10 Paesi.3
L’endpoint primario di akarta e Jakarta2 era il tasso di risposta splenica, definita come la percentuale di pazienti che ottenevano una riduzione superiore o uguale al 35% rispetto al basale del volume splenico alla fine del ciclo 6, misurato con risonanza magnetica (MRI) o tomografia computerizzata (CT), con una scansione di follow-up 4 settimane dopo nello studio Jakarta. Endpoint secondari degli studi includevano il tasso di risposta ai sintomi, definito come la percentuale di pazienti con una riduzione superiore o uguale al 50% del Total Symptom Score, quando valutato rispetto al basale alla fine del ciclo 6, misurato con il Myelofibrosis Symptoms Assessment Form (MFSAF) modificato, v2.0 diary2 (sudorazioni notturne, prurito, malessere addominale, sazietà precoce, dolore sottocostale sinistro, dolore osseo o muscolare).1,3
La mielofibrosi è una malattia grave e rara del midollo osseo caratterizzata da alterazione della normale produzione di cellule ematiche. Il midollo osseo è gradualmente sostituito da tessuto cicatriziale fibroso, che limita la capacità dello stesso di produrre le cellule del sangue. La malattia può portare ad anemia, debolezza, fatigue e ingrossamento della milza e del fegato, oltre ad altri sintomi.4 La mielofibrosi è classificata come una neoplasia mieloproliferativa, gruppo di tumori rari del sangue che originano dalle cellule staminali multipotenti del midollo osseo.5 Nell’Unione Europea, ogni anno, circa una persona ogni 100.000 riceve la diagnosi di mielofibrosi.6 Colpisce sia uomini che donne e può interessare persone di ogni età, l'età mediana alla diagnosi è compresa tra i 60 e i 67 anni.7,8 La sopravvivenza mediana dopo interruzione di ruxolitinib è in genere sfavorevole e va dai 6 mesi ai 2 anni, rappresentando un importante bisogno di opzioni di trattamento alternative.9
Bibliografia
1. Fedratinib U.S. Prescribing Information. Accessed January 2021.
2. Fedratinib Canada Product Monograph. Accessed January 2021.
3. Clinical Trials.gov. Phase II, Open Label, Single Arm Study of SAR302503 In Myelofibrosis Patients Previously Treated With Ruxolitinib (JAKARTA2). Available at https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT01523171. Accessed January 2021.
4. Mayo Clinic. Myelofibrosis. Available at: https://www.mayoclinic.org/diseases-conditions/myelofibrosis/symptomscauses/syc-20355057. Accessed January 2021.
5. Leukemia & Lymphoma Society. Myelofibrosis. Available at: https://www.lls.org/myeloproliferativeneoplasms/myelofibrosis. Accessed January 2021.
6. Moulard O, et al. Epidemiology of myelofibrosis, essential thrombocythemia, and polycythemia vera in the European Union. European Journal of Haematology. 2013;92:289/297.
7. Mesa RA, Silverstein MN, Jacobsen SJ, et al. Population-based incidence and survival figures in essential thrombocythemia and agnogenic myeloid metaplasia: an Olmsted County Study, 1976-1995. Am J Hematol. 1999;61(1):10-15.
8. Abdel-Wahab O and Levine R. Primary myelofibrosis: Updates on Definition, Pathogenesis and Treatment. Annual Review of Medicine. 2009;60:233-245.
9. Harrison, C.N., Schaap, N. & Mesa, R.A. Management of myelofibrosis after ruxolitinib failure. Ann Hematol 99, 1177–1191 (2020). https://doi.org/10.1007/s00277-020-04002-9.
12 febbraio 2021
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