QS Edizioni - venerdì 18 ottobre 2024
Scienza e Farmaci
Distrofia muscolare di Duchenne. Ema riconferma il mancato rinnovo dell'autorizzazione per Translarna: il riesame non conferma l'efficacia
18 ottobre - Il comitato, sulla base di tutte le prove accumulate, ha concluso che l'efficacia di Translarna non è confermata nei pazienti con distrofia muscolare di Duchenne causata da una mutazione nonsense, compresi quelli che avrebbero dovuto avere una migliore risposta al trattamento, ritenendo che i dati ora disponibili siano esaustivi
A seguito di un riesame dei dati disponibili, il comitato per i medicinali per uso umano (CHMP) dell'EMA ha confermato la sua precedente raccomandazione di non rinnovare l'autorizzazione all'immissione in commercio condizionata per Translarna (ataluren). Quest'ultimo ciclo di valutazione ha infatti concluso che l'efficacia di Translarna non è confermata. A comunicarlo è la stessa Ema in una nota.
Translarna è utilizzato per il trattamento di pazienti con distrofia muscolare di Duchenne di età pari o superiore a 2 anni in grado di camminare e la cui malattia è causata da un tipo di difetto genetico chiamato ‘mutazione nonsense’ nel gene della distrofina. Il CHMP aveva emesso un parere negativo iniziale su Translarna a settembre 2023, che è stato confermato a gennaio 2024 a seguito di un primo riesame richiesto dall'azienda che commercializza il medicinale. A giugno 2024, il Comitato ha riesaminato il suo parere su richiesta della Commissione europea di tenere conto di ulteriori dati real world portati all'attenzione della Commissione durante il processo decisionale e di valutare se i dati disponibili fossero esaustivi; sono state prese in considerazione anche le opinioni di un nuovo gruppo consultivo scientifico. Dopo questa valutazione, la raccomandazione del CHMP è rimasta negativa. L'azienda ha quindi richiesto un altro riesame e il CHMP ha riesaminato i risultati di uno studio condotto dopo l'autorizzazione come obbligo specifico (studio 041) nonché i dati dei registri dei pazienti, tenendo conto delle nuove analisi fornite dall'azienda.
Lo studio 041 è stato il secondo studio condotto dopo l'autorizzazione per confermare i benefici di Translarna. Il primo studio post-autorizzazione (studio 020), condotto in precedenza, non era riuscito a confermare l'efficacia di Translarna, ma suggeriva che un sottogruppo di pazienti, quelli con un progressivo declino della capacità di camminare, potesse essere più sensibile al trattamento. L'obiettivo principale dello studio 041 era quindi quello di esaminare l'effetto di Translarna in questo sottogruppo di pazienti. I risultati hanno mostrato che la distanza percorsa dai pazienti in sei minuti dopo 18 mesi di trattamento è diminuita di circa 82 metri nel gruppo Translarna rispetto ai 90 metri nel gruppo placebo; tuttavia, questa differenza non era statisticamente significativa e potenzialmente riconducibile al caso. Analogamente, l'esame del declino delle funzioni motorie a circa 18 mesi, eseguendo una scala standard chiamata North Star Ambulatory Assessment (NSAA), anche la differenza tra i pazienti trattati con Translarna e quelli che hanno ricevuto placebo non era statisticamente significativa. Il CHMP ha quindi concluso che lo studio 041 non era riuscito a confermare l'efficacia del medicinale.
Come parte di questo ultimo riesame, il CHMP ha anche rivalutato i dati di uno studio che confrontava gli esiti sanitari dei pazienti di due registri. Nello studio, i pazienti del registro STRIDE sono stati trattati con Translarna per una media di 5,5 anni tra il 2015 e il 2022, mentre i pazienti del registro CINRG DNHS non sono stati trattati con Translarna e sono stati seguiti tra il 2006 e il 2016. Il CHMP ha preso in considerazione nuove analisi e dati dalla letteratura forniti dall'azienda. Sebbene i risultati suggerissero un ritardo nella perdita della capacità di camminare in alcuni pazienti trattati con Translarna rispetto a quelli del registro CINRG DNHS, il Comitato non ha potuto trarre conclusioni sui benefici di Translarna da questi dati a causa di diverse differenze tra i registri e distorsioni che rendono il confronto inconcludente. Inoltre, il Comitato ha ritenuto che questi dati non superino i risultati negativi dei due studi post-autorizzazione (studio 041 e studio 020). Oltre a queste conclusioni, il CHMP ha anche osservato che il meccanismo d'azione di Translarna non è stato confermato in studi aggiuntivi, che hanno mostrato solo un effetto molto piccolo di Translarna sulla produzione della proteina distrofina. Durante la sua revisione di Translarna, il CHMP ha consultato i genitori di ragazzi e uomini con distrofia muscolare di Duchenne di età diverse. Sono stati invitati a riunioni come pazienti esperti insieme ad altri esperti, tra cui neurologi, per descrivere cosa significhi vivere con questa malattia. Le prospettive dei pazienti e dei genitori sono state studiate in ogni fase della valutazione di questo medicinale. Il comitato ha anche preso in considerazione tutte le informazioni di terze parti ricevute da genitori e tutori di ragazzi affetti da distrofia muscolare di Duchenne, organizzazioni di pazienti, organizzazioni di professionisti sanitari e medici curanti.
In conclusione - si legge ancora nella nota - il CHMP riconosce l'elevata necessità medica insoddisfatta di un trattamento efficace per i pazienti con distrofia muscolare di Duchenne, tuttavia sulla base di tutte le prove accumulate, ha concluso che l'efficacia di Translarna non è confermata nei pazienti con distrofia muscolare di Duchenne causata da una mutazione nonsense, compresi quelli che avrebbero dovuto avere una migliore risposta al trattamento, ritenendo che i dati ora disponibili siano esaustivi. E' stato dunque raccomandato di non rinnovare l'autorizzazione all'immissione in commercio del medicinale nell'UE. L'EMA invierà ora il parere del CHMP alla Commissione europea, che emetterà una decisione finale giuridicamente vincolante applicabile in tutti gli Stati membri dell'UE.
Translarna è utilizzato per il trattamento di pazienti con distrofia muscolare di Duchenne di età pari o superiore a 2 anni in grado di camminare e la cui malattia è causata da un tipo di difetto genetico chiamato ‘mutazione nonsense’ nel gene della distrofina. Il CHMP aveva emesso un parere negativo iniziale su Translarna a settembre 2023, che è stato confermato a gennaio 2024 a seguito di un primo riesame richiesto dall'azienda che commercializza il medicinale. A giugno 2024, il Comitato ha riesaminato il suo parere su richiesta della Commissione europea di tenere conto di ulteriori dati real world portati all'attenzione della Commissione durante il processo decisionale e di valutare se i dati disponibili fossero esaustivi; sono state prese in considerazione anche le opinioni di un nuovo gruppo consultivo scientifico. Dopo questa valutazione, la raccomandazione del CHMP è rimasta negativa. L'azienda ha quindi richiesto un altro riesame e il CHMP ha riesaminato i risultati di uno studio condotto dopo l'autorizzazione come obbligo specifico (studio 041) nonché i dati dei registri dei pazienti, tenendo conto delle nuove analisi fornite dall'azienda.
Lo studio 041 è stato il secondo studio condotto dopo l'autorizzazione per confermare i benefici di Translarna. Il primo studio post-autorizzazione (studio 020), condotto in precedenza, non era riuscito a confermare l'efficacia di Translarna, ma suggeriva che un sottogruppo di pazienti, quelli con un progressivo declino della capacità di camminare, potesse essere più sensibile al trattamento. L'obiettivo principale dello studio 041 era quindi quello di esaminare l'effetto di Translarna in questo sottogruppo di pazienti. I risultati hanno mostrato che la distanza percorsa dai pazienti in sei minuti dopo 18 mesi di trattamento è diminuita di circa 82 metri nel gruppo Translarna rispetto ai 90 metri nel gruppo placebo; tuttavia, questa differenza non era statisticamente significativa e potenzialmente riconducibile al caso. Analogamente, l'esame del declino delle funzioni motorie a circa 18 mesi, eseguendo una scala standard chiamata North Star Ambulatory Assessment (NSAA), anche la differenza tra i pazienti trattati con Translarna e quelli che hanno ricevuto placebo non era statisticamente significativa. Il CHMP ha quindi concluso che lo studio 041 non era riuscito a confermare l'efficacia del medicinale.
Come parte di questo ultimo riesame, il CHMP ha anche rivalutato i dati di uno studio che confrontava gli esiti sanitari dei pazienti di due registri. Nello studio, i pazienti del registro STRIDE sono stati trattati con Translarna per una media di 5,5 anni tra il 2015 e il 2022, mentre i pazienti del registro CINRG DNHS non sono stati trattati con Translarna e sono stati seguiti tra il 2006 e il 2016. Il CHMP ha preso in considerazione nuove analisi e dati dalla letteratura forniti dall'azienda. Sebbene i risultati suggerissero un ritardo nella perdita della capacità di camminare in alcuni pazienti trattati con Translarna rispetto a quelli del registro CINRG DNHS, il Comitato non ha potuto trarre conclusioni sui benefici di Translarna da questi dati a causa di diverse differenze tra i registri e distorsioni che rendono il confronto inconcludente. Inoltre, il Comitato ha ritenuto che questi dati non superino i risultati negativi dei due studi post-autorizzazione (studio 041 e studio 020). Oltre a queste conclusioni, il CHMP ha anche osservato che il meccanismo d'azione di Translarna non è stato confermato in studi aggiuntivi, che hanno mostrato solo un effetto molto piccolo di Translarna sulla produzione della proteina distrofina. Durante la sua revisione di Translarna, il CHMP ha consultato i genitori di ragazzi e uomini con distrofia muscolare di Duchenne di età diverse. Sono stati invitati a riunioni come pazienti esperti insieme ad altri esperti, tra cui neurologi, per descrivere cosa significhi vivere con questa malattia. Le prospettive dei pazienti e dei genitori sono state studiate in ogni fase della valutazione di questo medicinale. Il comitato ha anche preso in considerazione tutte le informazioni di terze parti ricevute da genitori e tutori di ragazzi affetti da distrofia muscolare di Duchenne, organizzazioni di pazienti, organizzazioni di professionisti sanitari e medici curanti.
In conclusione - si legge ancora nella nota - il CHMP riconosce l'elevata necessità medica insoddisfatta di un trattamento efficace per i pazienti con distrofia muscolare di Duchenne, tuttavia sulla base di tutte le prove accumulate, ha concluso che l'efficacia di Translarna non è confermata nei pazienti con distrofia muscolare di Duchenne causata da una mutazione nonsense, compresi quelli che avrebbero dovuto avere una migliore risposta al trattamento, ritenendo che i dati ora disponibili siano esaustivi. E' stato dunque raccomandato di non rinnovare l'autorizzazione all'immissione in commercio del medicinale nell'UE. L'EMA invierà ora il parere del CHMP alla Commissione europea, che emetterà una decisione finale giuridicamente vincolante applicabile in tutti gli Stati membri dell'UE.
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