Il cancro dell’endometrio è il tumore ginecologico più comune nei paesi sviluppati, con circa 417.000 nuovi casi segnalati ogni anno in tutto il mondo. Si prevede che i tassi di incidenza aumenteranno di quasi il 40% tra il 2020 e il 2040. A circa il 15-20% delle pazienti verrà diagnosticata una malattia già in fase avanzata. Si stima che il 20-29% di tutti i tumori endometriali siano dMMR/MSI-H. Nell’UE (Francia, Germania, Italia e Spagna), ogni anno a circa 3.000 persone viene diagnosticato un cancro endometriale primario avanzato o ricorrente dMMR/MSI-H. GSK ha annunciato oggi che la Commissione Europea (CE) ha concesso l'autorizzazione all'immissione in commercio per dostarlimab in combinazione con carboplatino-paclitaxel, per il trattamento di pazienti adulti con deficit di riparazione del mismatch (dMMR)/ carcinoma endometriale primario avanzato o ricorrente con elevata instabilità dei microsatelliti (MSI-H) e candidati alla terapia sistemica. Inoltre, con l'autorizzazione per questa indicazione, la CE ha convertito in piena approvazione anche la precedente green line condizionata per la monoterapia in seconda linea per le stesse indicazioni.

L'autorizzazione CE di dostarlimab si basa sui risultati dell'analisi provvisoria della popolazione dMMR/MSI-H della Parte 1 dello studio di fase III RUBY/ENGOT-EN6/GOG3031/NSGO, che mostra una solida durata mediana del follow-up di ≥ 25 mesi. Lo studio ha raggiunto il suo endpoint primario di sopravvivenza libera da progressione (PFS) valutata dallo sperimentatore, dimostrando un beneficio statisticamente e clinicamente significativo nei pazienti trattati con dostarlimab più carboplatino e paclitaxel nella popolazione dMMR/MSI-H. In questa popolazione è stata osservata una riduzione del 72% del rischio di progressione della malattia o di morte rispetto alla sola chemioterapia (HR: 0,28 [IC 95%: 0,16-0,50]). In un’analisi esplorativa prespecificata della sopravvivenza globale (OS) nella popolazione dMMR/MSI-H, l’aggiunta di dostarlimab alla chemioterapia ha determinato una riduzione del 70% del rischio di morte rispetto alla sola chemioterapia (HR: 0,30 [IC al 95% : 0,13-0,70]). I risultati sono stati presentati in anteprima alla riunione plenaria virtuale della Società Europea di Oncologia Medica (ESMO) e alla riunione annuale della Società di Oncologia Ginecologica (SGO) nel marzo scorso e contemporaneamente pubblicati sul New England Journal of Medicine. La PFS è uno dei due endpoint primari dello studio RUBY Parte 1. In una successiva analisi pianificata, lo studio RUBY ha raggiunto il suo altro endpoint primario di OS, dimostrando un beneficio statisticamente e clinicamente significativo nella popolazione complessiva di pazienti. Il profilo di sicurezza e tollerabilità della terapia di combinazione è stato coerente con i profili di sicurezza noti dei singoli agenti. Le reazioni avverse più comuni (≥ 10%) sono state eruzione cutanea, ipotiroidismo (tiroide ipoattiva), aumento dell'alanina aminotransferasi o aumento dell'aspartato aminotransferasi (aumento dei livelli degli enzimi epatici nel sangue), febbre e pelle secca.

“Le persone che vivono con questo tipo di cancro dell’endometrio - commenta Hesham Abdullah, Vicepresidente senior, Global Head Oncology, R&D di GSK - in genere sperimentano una progressione della malattia e scarsi risultati a lungo termine con gli attuali standard di cura. Con questa approvazione, possiamo ampliare il numero di pazienti che possono potenzialmente beneficiare del trattamento in Europa, compresi i pazienti che si trovano all’inizio del loro percorso. Siamo orgogliosi delle recenti approvazioni poiché crediamo che dostarlimab continui a trasformare il panorama del trattamento in prima linea del cancro dell’endometrio e si mostri promettente come terapia immuno-oncologica fondamentale”. Per Mansoor Raza Mirza, oncologo capo dell'Ospedale Universitario di Copenaghen, Danimarca e ricercatore principale di RUBY “l'approvazione odierna della Commissione Europea è una notizia importante perché ritengo definirà un nuovo standard di cura per alcune pazienti con cancro dell'endometrio avanzato o ricorrente. I risultati dello studio RUBY, che ha portato a questa approvazione, sottolineano il potenziale di dostarlimab, in grado di cambiare la pratica clinica di queste pazienti”.