La sindrome infiammatoria multisistemica nei bambini (MIS-C) è una grave complicanza della SARS-CoV-2. Colpisce un bambino infetto su 10.000 e, per molti sintomi, è simile la malattia di Kawasaki, infiammazione acuta dei vasi di piccolo e medio diametro di tutte le parti del corpo, che, a sua volta, colpisce prevalentemente i bambini di età inferiore ai 5 anni. L’eziologia della MIS-C è attualmente sconosciuta.

Un team di genetisti della Rockfeller University di New York – guidato da Danyel Lee – ha ipotizzato che alla base di questa sindrome multisistemica vi possano essere errori congeniti di immunità a SARS-CoV-2 in alcuni bambini.

Partendo da questo assunto, il team ha realizzato il sequenziamento dell'intero esoma o dell'intero genoma di 558 pazienti reclutati a livello internazionale con MIS-C, di età compresa tra 3 mesi e 19 anni. L’obiettivo era quello di identificare eventuali errori congeniti in grado di fornire informazioni sui meccanismi molecolari e cellulari alla base dei fenotipi immunologici e clinici della MIS-C.

I ricercatori hanno scoperto deficit autosomici recessivi dei geni OAS1 (2′-5′-oligoadenilato sintetasi 1), OAS2 o RNASEL in cinque bambini non imparentati tra loro, con quattro diversi antenati con MIS-C. Questi cinque bambini rappresentano circa l’1% della coorte di riferimento dello studio.

I tre geni individuati dal team di ricerca sono componenti di una via di segnalazione che sopprime l'infiammazione nei fagociti stimolati dall'RNA a doppio filamento.

Pertanto, gli errori congeniti recessivi a singolo gene – che controllano la via OAS-RNasi (ribonucleasi L), coinvolta nella risposta immunitaria - possono provocare la produzione incontrollata di citochine infiammatorie da parte dei fagociti mononucleati dopo l'infezione da SARS-CoV-2.

In altre parole, i geni “difettosi” identificati dal team di ricerca sono all’origine di una risposta eccessiva del sistema immunitario all’attacco del virus SARS COV-2. E questo spiega potenzialmente le origini della MIS-C.

Per quanto relativa a una piccolissima parte del campione dello studio, quella formulata dai genetisti della Rockfeller University è la prima spiegazione meccanicistica della sindrome infiammatoria multisistemica nei bambini.

M.L.